استراسبورگ در دوران روم باستان با نام «آرگنتوراتوم» (Argentoratum) به‌عنوان یک اردوگاه نظامی رومی بنا شد. نام امروزی شهر، به معنای «شهر جاده‌ها»، ریشه در اهمیت آن به‌عنوان یک گذرگاه تجاری مهم دارد.

در قرن پانزدهم، یوهانس گوتنبرگ بخشی از دوران تکامل صنعت چاپ خود را در استراسبورگ گذراند. این شهر همچنین در قرن شانزدهم به یکی از مراکز مهم جنبش اصلاحات دینی پروتستان تبدیل شد.

استراسبورگ در سال ۱۶۸۱ به فرانسه ملحق شد، اما پس از جنگ فرانسه و پروس (۱۸۷۱) به آلمان واگذار گردید. پس از جنگ جهانی اول به فرانسه بازگشت، دوباره طی جنگ جهانی دوم تحت اشغال آلمان قرار گرفت و سرانجام در سال ۱۹۴۴ نهایتاً به فرانسه ملحق شد.

به دلیل تاریخ پرتنش میان فرانسه و آلمان، استراسبورگ پس از جنگ جهانی دوم به نماد آشتی اروپایی تبدیل شد و امروزه میزبان نهادهای مهمی از جمله پارلمان اروپا و شورای اروپا است.

استراسبورگ میزبان دانشگاه استراسبورگ، یکی از بزرگ‌ترین و معتبرترین دانشگاه‌های فرانسه، به‌ویژه در رشته‌های حقوق و روابط بین‌الملل است. مرکز تاریخی شهر (Grande Île) نیز به‌عنوان میراث جهانی یونسکو ثبت شده است.